一個平凡的小鎮—《叁星鎮》，一個平凡的女子—薊彩芝，竟有著一段不平凡的神魔奇遇！
彩芝是叁星鎮響負盛名的活寶貝，雖然她出生後不久生娘便病歿，但她的繼母草忘憂卻視她如親女般疼愛教導，加上她在父親薊申耳濡目染下，彩芝開朗樂觀、熱心助人，廣受鎮民愛戴，故有「好彩妹」稱號。
彩芝有兩個性格、樣貌各有缺陷、不受眾人歡迎的好友石敢當、蔣倩。 敢當乳名「三斤」，因自小孱弱奀瘦，故常被欺負，但總得彩芝為他解窘。一次敢當在黃大仙祠中求庇蔭，不料一覺醒來，敢當變得強壯健碩，孔武有力，但從此亦變得專橫…另一邊廂，縣令千金、有一張異常厚大的嘴，唇上有一粒大黑痣的醜女蔣倩，要求彩芝陪伴到煙雲洞府尋找仙人，以一償變成美人的心願。但原來隱於洞府中的是受命於蟒妖無極天尊的精怪。蔣倩為擁有美貌，不惜以與彩芝多年深厚的友情作交換。因著嫉妒彩芝美貌，蔣倩開始不擇手段的惡意中傷，更向敢當獻媚，令敢當疏遠彩芝，還將指腹為婚的寒酸未婚夫婿晏喜拒諸門外，更唆擺敢當對付晏喜搶回婚書，累晏喜失足墮進湖中，彩芝為救晏喜，被水鬼所纏，命懸一線，幸最後得忘憂相救，彩芝亦因此知道繼母是天庭仙草化身。忘憂為救彩芝洩露仙氣而被天尊發現，為用其仙草眼淚修復其被毀容顏，竟將忘憂擄走，更將薊申變成豬。彩芝為救父母，努力修練學法之同時，發現晏喜原來三代遭到仇家詛咒被懶根纏身，後晏喜更被劍魂干將附身，干將為尋失散百年的妻子莫邪而放棄輪迴，晏喜及彩芝得知干將情深，決助之尋妻，干將亦感激二人仗義，也答應幫忙為晏喜拔去懶根及助彩芝救母。
另一方面，敢當因被蔣倩影響，嫌貧愛富之觀念越加嚴重，更不贊成其妹敢言與窮書生柳毅相戀，還以武力將柳毅趕出叁星鎮。敢言憂傷成疾，一病不起。敢當惡行令鎮民心生怨恨加以詛咒，致瘟神臨門，惡運令母生怪病，生意失敗，而敢言的病亦藥石無靈，敢當才醒悟己過。 幾經辛苦，敢當終找到了柳毅，然而柳毅因龍女對自己有一飯之恩，因其夫河伯在外面沾花惹草與狐狸精有私，並將龍女虐打，自己承諾龍女在先，要替其給龍王捎信求助，事成後才能跟敢當回去，但河伯與狐狸精極力阻截，令彩芝、晏喜幾經險阻，終令柳毅成功傳書，解救了龍女，敢當決心幫忙彩芝滅魔救母。
彩芝、晏喜、敢當三人又再攜手踏上往天尊魔宮的征途，只是魔宮未到，已給天尊座下的第一護法迦樓羅迎頭重擊，將晏喜打得魂飛魄散，彩芝、敢當幾乎一同喪命，卻不知從那裡跑出了一名叫玉衡子的道人，擊退迦樓羅。彩芝、敢當與失了所依的干將劍魂，尋覓晏喜的三魂七魄其間，赫然遇上已成水鬼的杜三，在杜三的協助下，成功潛進煙雲洞府內，發現晏喜三魂遭迦樓羅拘禁，干將更認出迦樓羅竟就是他尋覓百年失散的妻子—莫邪！奈何莫邪被天尊妖法操控，迷失心性，干將無法相認，眾人最後只救走了晏喜三魂及其他被囚的孤魂。
彩芝、晏喜、敢當知玉衡子並非常人，為救父母，連夜跪求玉衡子收他們為徒，相信當今之世，能與天尊抗衡的，只有玉衡子一人！玉衡子苦惱非常，因為由憎恨拼發出來的力量是無從估計的… 原來，玉衡子與天尊，千年之前是一對蟒蛇精夫妻，本立願一同修道成仙，但期間雄蟒精玉衡子一度受兔精迷惑，終被雌蟒精天尊揭發二人私情，時正值雌蟒精百年散功，受此大打擊，致令半邊顏容盡毀，夫妻自此反目，雌蟒精千年以來藉破壞人世間幸福來平衡創傷。玉衡子對當年事深感懊悔，指天尊為禍，他也難辭其咎，遂將畢生修練所成，全數傳授予三人，更著三人到曾經是三位仙人得道之絕嶺，找尋傳說中的三樣「天」、「地」、「人」法寶，相信合法寶及三人之法力，定能戰勝天尊。彩芝、晏喜、敢當懷著相同的信念，攜手合力，克服途中重重的魔障困阻，最終攀上絕嶺，找到法寶，便即前赴魔宮救忘憂去。
三人甫抵魔宮，即被困於七重魔域之內，原來天尊得知玉衡子收了三人為徒，便一早佈下魔陣讓三人自投羅網。三人成功闖出魔域，更將天尊練就千年能號令魔兵的攝魂棒毀滅，更令天尊現出真身，刺破其蛇膽，正要灰飛煙滅之際，玉衡子趕至，向天尊坦然認錯，並犧牲自己，將自己的蛇膽給予天尊，天尊大悟，與玉衡子冰釋前嫌，二人合為一體，化為雙頭蛇，遁隱於山林之間。彩芝等最後從深淵救出忘憂，但忘憂塵緣已盡，要回到天界，再續其仙草未完之職，而彩芝、晏喜、敢當三人滅魔有功，分別被封神為「福」、「祿」、「壽」三星，太上老君為教化世人，種善因必有善果，遂將三人事蹟記下，名為《搜神傳》！
